一种罕见的基因突变可能预防阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏症的研究

2019年11月11日

研究人员发现了一种罕见的遗传突变,似乎对阿尔茨海默病的疾病进行了保护。该发现为阿尔茨海默氏症的潜在原因提供了新的见解,并可能导致目前没有有效的长期治疗的疾病的创新疗法。

这种罕见的基因突变是在哥伦比亚一名妇女身上发现的,她来自一个大家庭,患早发型阿尔茨海默病的风险很高。这个家族的人通常在40多岁时开始出现记忆丧失和阿尔茨海默病的其他症状。许多人在60多岁时去世。

与家族中的其他成员一样,这名妇女的一种编码一种名为早老性蛋白1的基因也发生了突变,这使携带这种突变的家庭成员容易患上早发性阿尔茨海默病。早老性蛋白1在β -淀粉样蛋白的形成中起着关键作用。β -淀粉样蛋白是一种有毒的蛋白质,它会聚集在一起,形成阿尔茨海默氏症的大脑斑块。事实上,脑部扫描显示,这名女性的大脑中布满了淀粉样斑块。

但这名妇女已经70多岁了,她携带了糟糕的PS1突变,还没有出现严重的记忆问题。她几乎没有神经细胞退化的迹象。某种东西在保护她的大脑不受阿尔茨海默氏症的破坏。

保护因素似乎是另一个称为基督城的罕见突变,为新西兰的城市命名,最初被发现。该女子在Apoe基因上携带了两份基督城突变的副本,这参与了身体对脂肪和胆固醇的调节。(Apoe有各种形式;基督城突变被发现在APOE3,最常见的形式。)

研究人员推测,有两个基督城突变保护了妇女的妇女抵御叫做Tau的蛋白质的积聚,这是阿尔茨海默病的第二个最重要的智能标志。Tau通常在与阿尔茨海默氏症的脑中形成缠结,窒息脑细胞并使它们堕落。但这名女人有很少的Tau Baserup。基督城突变可以降低帕莫伊结合与硫酸乙酰肝素蛋白多糖或Hspg的细胞中某些组分结合的能力,这是生产tau所必需的。调查结果发表在期刊上自然医学

尽管这位妇女的大脑中有大量的斑块,但她在30多年后没有出现阿尔茨海默病的症状,如果能更好地理解这一点,可能会为治疗或预防这种疾病开辟新的途径。例如,可以设想设计一种类似药物的小分子来模拟克赖斯特彻奇突变,并阻止APOE3与HSPGs相互作用。Fisher中心从治疗的角度对载脂蛋白e基因有浓厚的兴趣,并继续在这一领域进行研究。

调查结果还提出了关于阿尔茨海默氏症的潜在原因的新问题。这位女性在她的大脑中具有极高的淀粉样蛋白斑块,但她展示了几个记忆问题或神经细胞变性的迹象。许多实验药物靶向β-淀粉样蛋白,试图预防阿尔茨海默氏症的发病,一点成功。

“这个病例为阿尔茨海默病的治疗打开了一门新门,它更多地基于对阿尔茨海默病病理的抵抗力,而不是疾病的原因,”研究作者雅基尔·t·奎罗斯说,他是马萨诸塞州总医院的临床神经心理学家和神经成像研究员。“换句话说,不必像该领域的传统做法那样专注于减少病理,而是在面对重大的大脑病理时促进耐药性。”

“这项研究强调了APOE发展的重要性,治疗和预防阿尔茨海默氏症,更不用说深远的影响,即使是一个研究志愿者可以对抗这种可怕的疾病,”埃里克·m·Reiman博士说,横幅阿尔茨海默氏症协会执行主任和文章的第二作者的研究。“我们希望我们的发现能够激励并指导与载脂蛋白e相关的药物和基因疗法的发现,以便我们能够尽快在治疗和预防研究中进行测试。”

通过ALZinfo.org,Alzheimer的信息网站。由Marc Flajolet,Ph.D.Alzheimer大学的Alzheimer Fisher Center审查的博士审查。

来源:Joseph F. Arboleda-VelasquezFrancisco Lopera.Yakeel T. Quiroz等人说:“对常染色体显性阿尔茨海默病的抗性在一个APOE3克赖斯特彻奇纯合子1例报告。2019年11月4日《自然·医学

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